# Mecanismos de auto-reparación cerebral. Daniel González Nieto

https://www.youtube.com/watch?v=eUgKTVnfu_s
Translation: zh-CN

[00:00] Música.
  音乐。

[00:17] Está despierto el jefe del laboratorio de neurología experimental en el centro de tecnología biomédica.
  他是生物医学技术中心实验神经学实验室的主任。

[00:23] Director del grupo de tecnologías de ciencia de la salud de la universidad politécnica.
  他是理工大学健康科学技术小组的负责人。

[00:29] Profesor asociado para los programas de posgrado y maestría de ingeniería biomédica de la universidad politécnica de Madrid.
  他是马德里理工大学生物医学工程研究生和硕士课程的副教授。

[00:37] Ha realizado una estancia posdoctoral de dos años en los tres y natixis del hospital medical center en estados unidos y un año en el hospital es este órgano de casal.
  他在美国的三一医疗中心完成了两年的博士后研究，并在卡萨尔器官医院工作了一年。

[00:51] También ha estado activo en neurobiología de más de dos décadas y ha publicado más de 30 artículos en revistas de alto impacto innumerables actas en congresos.
  他在神经生物学领域也活跃了二十多年，并在高影响力期刊上发表了30多篇文章，以及无数的会议论文。

[01:03] Nacionales e internacionales y él es una persona de gran relieve.
  国内和国际的，他是一位非常重要的人物。

[01:10] De este aspecto nos va a hablar de los terceros mecanismos de la fundación de los mecanismos de auto reparación cerebral en el ictus isquémico.
  关于这一方面，他将为我们讲述缺血性卒中中大脑自我修复机制的基础的第三种机制。

[01:17] Bueno, pues en primer lugar quería dar las gracias a los organizadores de esta jornada por darnos la oportunidad de contarlo en las líneas de investigación el interés que tenemos como grupo en el ictus cerebral enfocado básicamente a tratar de entender los mecanismos fisiopatológicos de esta enfermedad para tratar de identificar nuevos trajes terapéuticos y realizar el cribado de diferentes estrategias.
  嗯，首先我想感谢本次会议的组织者，让我们有机会讲述我们团队在脑卒中研究领域所关注的方向，这主要集中在试图理解这种疾病的病理生理机制，以尝试确定新的治疗靶点并筛选不同的策略。

[01:52] Bueno, no cabe ninguna duda que el ictus es y lamentablemente va a seguir siendo una de las principales causas de mortalidad y discapacidad en el ser humano.
  嗯，毫无疑问，卒中现在是，而且遗憾的是，未来仍将是人类死亡和残疾的主要原因之一。

[02:01] Esta sola cifra de este.
  仅此一个数字。

[02:04] Año, las cifras lo que confirman es una tendencia al alza en tanto la prevalencia como la incidencia de estas.
  今年，这些数据证实了其患病率和发病率均呈上升趋势。

[02:14] Es verdad que la última década ha habido un descenso de la mortalidad asociada al ictus.
  诚然，过去十年中与中风相关的死亡率有所下降。

[02:23] Pero parece que se espera un repunte, un ligero incremento en la mortalidad en los próximos años.
  但未来几年死亡率似乎预计会出现反弹，即轻微上升。

[02:32] Por género y por tipo de ictus, pues las cifras también son alarmantes y van en la misma línea.
  按性别和中风类型来看，这些数据同样令人担忧，且呈现出相同的趋势。

[02:39] Entonces, como se ha dicho en varias ocasiones a lo largo de esta jornada, el tiempo es cerebro.
  因此，正如今天多次提到的那样，时间就是大脑。

[02:47] Y ahora más que nunca es importante identificar nuevas soluciones terapéuticas para poder reducir aún más la mortalidad de los pacientes, reducir la incidencia y la prevalencia, y sobre todo los programas de prevención.
  现在比以往任何时候都更重要的是确定新的治疗方案，以进一步降低患者死亡率，减少发病率和患病率，尤其是加强预防计划。

[03:05] Bueno, nuestra unidad, nosotros no trabajamos con pacientes.
  嗯，我们的部门，我们不与患者接触。

[03:07] Todo lo que hacemos es experimental.
  我们所做的一切都是实验性的。

[03:11] Dejamos diferentes modelos celulares y animales a estudiar la patología de esta enfermedad para tratar de establecer nuevas grandes tardes moleculares.
  我们利用不同的细胞和动物模型来研究这种疾病的病理，以试图建立新的分子靶点。

[03:21] Realizar el scream de diferentes moléculas terapéuticas.
  对不同的治疗分子进行筛选。

[03:24] Tenemos técnicas de neuroimagen, principalmente tienen que hace lector fisiología por el registro de centros de campo limpios y rápidos.
  我们拥有神经影像技术，主要是通过记录清晰且快速的场电位来进行电生理学研究。

[03:34] Combinamos, por ejemplo, empleamos técnicas de ingeniería utilizando materiales avanzados un control de la liberación de los fármacos.
  例如，我们结合并采用了工程技术，利用先进材料来控制药物的释放。

[03:50] Les voy a contar, en manera permitir que cuente con un par de ejemplos el tipo de estudios, por ejemplo, ahora mismo realizando estos son estudios realizados en colaboración con el grupo de neuro proteínas e ictus del hospital Ramón y Cajal que coordinando el alcázar y jaime.
  我将通过几个例子来告诉你们我们正在进行的研究类型，例如，这些研究是与拉蒙-卡哈尔医院的神经蛋白与中风小组合作进行的，由阿尔卡萨尔和海梅协调。

[04:06] Masjuán además es una empresa tecnológica y biotech.
  Masjuán 此外也是一家科技和生物技术公司。

[04:12] En estos estudios estamos ensayando, estamos estudiando el efecto de una molécula con X, es un radical de radicales libres.
  在这些研究中，我们正在试验，我们正在研究一种带有 X 的分子的作用，它是一种自由基的自由基。

[04:23] Ya hemos encontrado que esta nitrona, esta molécula, produce varios efectos.
  我们已经发现这种氮酮，即这种分子，会产生多种效果。

[04:26] Por ejemplo, en un modelo de isquemia por oclusión permanente de la arteria cerebral media, que son los modelos con los que llevamos trabajando ya bastante tiempo, hemos encontrado que esta molécula reduce el tamaño del infarto cerebral.
  例如，在一种大脑中动脉永久性闭塞引起的缺血模型中——这是我们已经研究了很长时间的模型——我们发现这种分子可以减小脑梗死面积。

[04:42] Y luego, a nivel electrofisiológico, mediante potenciales evocados somatosensoriales, pues se aplica en pacientes.
  然后，在电生理学层面，通过体感诱发电位，它被应用于患者。

[04:49] Nosotros logramos con animales, con ratoncitos, que el tratamiento con esta nitrona produjera una preservación de la actividad de la corteza somatosensorial primaria.
  我们在动物（小鼠）身上成功实现了用这种氮酮进行治疗，从而保护了初级体感皮层的活动。

[05:02] Mientras que los ratones, los animales no tratados, pues prácticamente la actividad fue nula.
  而那些未接受治疗的小鼠，其活动几乎为零。

[05:06] Otros efectos de esta nitrona.
  这种氮酮的其他作用。

[05:10] No han sido una reducción de las especies de ion superóxido, en otras palabras, de la reducción del estrés oxidativo.
  这并不是超氧化物离子种类的减少，换句话说，不是氧化应激的减少。

[05:20] Y el 23 de comportamientos distintos, pues parece que él también toca estar entró nada produce produce menos déficits sexual y motores.
  而在23种不同的行为中，似乎它也涉及其中，产生更少的性功能和运动功能缺陷。

[05:30] Otra línea de trabajo en el campo de la protección cerebral es, estamos muy interesados, que son los fenómenos de despolarización cortical propagada.
  脑保护领域的另一条研究路线，也是我们非常感兴趣的，是皮层扩散性抑制现象。

[05:41] Estos fenómenos son ondas de voltaje, se originan en la penumbra isquémica y se propagan hacia territorio sano adyacente a la penumbra.
  这些现象是电压波，起源于缺血半暗带，并向半暗带邻近的健康区域传播。

[05:49] Originando en su propagación hipoperfusión, es decir, una reducción del flujo sanguíneo que contribuye a extender la forma de daño cerebral.
  在其传播过程中引起低灌注，即血流量减少，这有助于扩大脑损伤的范围。

[05:58] De hecho, hay una relación entre la incidencia de estas ondas de despolarización, tanto en animales como en pacientes.
  事实上，这些去极化波的发生率与动物和患者的脑损伤之间存在关联。

[06:08] Por tanto, es solamente muy prometedor el hecho de.
  因此，这一事实非常有前景。

[06:11] Testar diferentes moléculas para tratar de atenuar estos eventos y esto es lo que estamos haciendo en modelos animales en los cuales podemos generar estas ondas de forma artificial y registrar las de forma electrofisiológica.
  测试不同的分子以尝试减轻这些事件，这就是我们正在动物模型中所做的事情，在这些模型中，我们可以人工产生这些波并以电生理方式记录它们。

[06:30] Y esto nos está permitiendo realizar el cribado de diferentes moléculas.
  这使我们能够对不同的分子进行筛选。

[06:32] Estamos colaborando, por ejemplo, con el grupo de José Luis, el doctor Peso, los palcos contelles, el experto de química orgánica general del CSIC.
  例如，我们正在与何塞·路易斯（José Luis）博士的研究小组合作，他是西班牙国家研究委员会（CSIC）的普通有机化学专家。

[06:40] Estamos probando varias moléculas, una de ellas con bastante potencial, SPAS-2, que hemos encontrado que reduce significativamente estos eventos a nivel histológico de la misma forma que sucedía con la zona X, pero a través de otro mecanismo distinto.
  我们正在测试几种分子，其中一种具有相当大的潜力，即 SPAS-2，我们发现它在组织学水平上能像 X 区一样显著减少这些事件，但通过的是另一种不同的机制。

[06:57] Esta molécula reduce la extensión al daño cerebral y los animales en general muestran menos déficit sensor y motores.
  这种分子减少了脑损伤的范围，动物总体上表现出较少的感官和运动缺陷。

[07:05] Bueno, este es el tipo de ejemplos que estamos haciendo con la ventana, digamos, en la ventana temporal donde es.
  好吧，这就是我们正在做的例子，关于这个窗口，或者说，在那个时间窗口内。

[07:12] Es posible neuroproteger el tejido cerebral dañado.
  保护受损的脑组织是可能的。

[07:17] Pero no debemos, tenemos que reflexionar.
  但我们不能（掉以轻心），我们必须反思。

[07:19] No debemos olvidar realmente que el fracaso de la relación clínica de la parte práctica, la clínica, ha sido realmente estrepitoso.
  我们真的不应该忘记，临床实践中临床关系的失败确实是惨痛的。

[07:29] Se han llegado a probar más de 1000 moléculas distintas.
  已经测试了超过1000种不同的分子。

[07:33] En torno a 10% de ellas han alcanzado la fase clínica y todas ellas han fallado.
  其中约10%进入了临床阶段，但它们全部失败了。

[07:39] Hasta hoy, hasta mi conocimiento, la única molécula protectora que se está utilizando, por ejemplo, es en Japón, en Asia.
  直到今天，据我所知，目前唯一正在使用的保护性分子，例如是在亚洲的日本。

[07:47] Cada una es un captador de radicales libres.
  每一种都是自由基清除剂。

[07:53] Pero no hay tratamientos neuroprotectores disponibles actualmente en América o en Europa, incluido España.
  但目前在美洲或欧洲（包括西班牙）还没有可用的神经保护治疗方法。

[07:57] Había mucha, mucha expectación con el ensayo clínico en EE. UU. del Nerinetide, que es un inhibidor de la ruta citotóxica mediada por antagonistas de NMDA.
  人们对美国进行的Nerinetide临床试验寄予了非常高的期望，这是一种针对NMDA受体介导的细胞毒性路径的抑制剂。

[08:13] Receptores de glutamato y éste salió fallado.
  谷氨酸受体，而且这个结果失败了。

[08:19] No estamos también, entonces nuestro grupo sabe qué pasa afuera de la ventana de la ventana de la fase digamos aguda.
  我们也不确定，所以我们小组知道在所谓的急性期窗口之外发生了什么。

[08:27] Delitos nos dice cuando los agentes no hay protectores no tienen ya ningún tipo de no tiene un efecto he marcado.
  Delitos 告诉我们，当保护剂不再有任何效果时，我已经标记过了。

[08:33] Y qué pasa cuando nos encontramos en pacientes en una situación ya subaguda o crónica cuando la lección ya está establecida.
  那么当我们面对处于亚急性或慢性阶段、损伤已经形成的患者时，会发生什么呢？

[08:42] Solamente podemos podemos reparar el tejido cerebral dañado.
  我们只能修复受损的脑组织吗？

[08:45] Tiene el cerebro capacidad para para auto repararse?
  大脑有自我修复的能力吗？

[08:52] Bueno pues esto lo que estamos ahora mismo estudiando.
  嗯，这就是我们现在正在研究的内容。

[08:54] Fíjese en este este tipo de estudios en los cuales se realizan en roedores en ratones.
  请看这类在啮齿动物（小鼠）身上进行的研究。

[08:59] Y si uno no produce un daño cerebral específico en el campo motor de la extremidad delantera.
  如果我们不在前肢运动区域造成特定的脑损伤。

[09:10] Este es los ratones antes del daño no.
  这是小鼠在损伤之前的情况。

[09:14] Muestran ningún tipo de lateralidad, pero tras el daño a la primera semana atrás tras el daño cerebral existe una realidad, es decir, una tendencia del animal a que apoye la extremidad delantera contralateral al hemisferio no dañado.
  它们没有表现出任何偏侧性，但在脑损伤一周后，存在一种现实，即动物倾向于支撑非受损半球对侧的前肢。

[09:27] Actuando el daño que provocamos experimentalmente, un daño unilateral.
  通过我们实验性地造成的损伤，即单侧损伤。

[09:31] Lo curioso es que dos semanas después del daño, pues los animales recuperan y se recuperan desde el comportamiento, que es lo que estamos usando para medir este índice.
  有趣的是，在损伤两周后，动物们恢复了，并且从行为上进行了恢复，而这正是我们用来衡量这一指标的方法。

[09:42] Se recuperan de forma espontánea.
  它们是自发恢复的。

[09:44] Podemos medir simultáneamente nuestros animales, es lo que sucede y cuál es la actividad que se produce en el área motora.
  我们可以同时测量我们的动物，观察发生了什么以及运动区域产生了什么样的活动。

[09:51] Solo podemos acceder con técnicas de microestimulación cerebral.
  我们只能通过脑微刺激技术来获取这些信息。

[09:55] Por ejemplo, en ratones sin ningún tipo de daño, camps lo de la cepa de ratones CD1, pues muestra una estabilidad y la localización, la relativa estabilidad en la localización del campo motor correspondiente a la extremidad delantera.
  例如，在没有任何损伤的小鼠中，CD1品系的小鼠表现出稳定性，以及对应于前肢的运动区域定位的相对稳定性。

[10:08] Sin embargo, en otras cepas, por ejemplo de ratones de 107 B6 strain de este.
  然而，在其他品系中，例如B6品系的小鼠中。

[10:14] Experimento en la CTA en el cuando hicimos daño la localización del campo motor corresponde interactiva delantera es parte de mucha similitud con la de la otra cepa.
  在CTA实验中，当我们造成损伤时，运动区域的定位与另一品系的前肢交互区域有很大相似之处。

[10:24] Tras el daño no hay prácticamente rastro de actividad motora.
  损伤后几乎没有运动活动的痕迹。

[10:27] Dos semanas después, simultáneamente cuando el animal se recupera, la actividad motora de la extremidad delantera reaparece en una zona y en una zona en otra zona motora adyacente a la zona de daño.
  两周后，当动物恢复时，前肢的运动活动同时在损伤区域附近的一个运动区重新出现。

[10:39] Estos fenómenos de remodelación cortical o depende de matthew se han identificado no sólo sólo empleadores también en monos pacientes y se producen tanto de forma espontánea como por ejemplo tras la rehabilitación física en el caso de este tipo de motor que son los realmente los que realmente están más estudiados a nivel a nivel experimental.
  这些皮层重塑现象不仅在实验对象中被发现，在猴子和患者身上也被识别出来，并且它们既可以自发产生，也可以在物理康复后产生，特别是在这些真正处于实验水平研究最深入的运动类型中。

[11:05] Y esto se produce porque las diferentes áreas de la corteza cerebral son intercambiables.
  这种情况的发生是因为大脑皮层的不同区域是可以互换的。

[11:09] Por ejemplo, si uno aplica un ictus cerebral y un área sensorial el.
  例如，如果一个人发生脑卒中，且涉及一个感觉区域……

[11:15] Área motora yacente.
  邻近的运动区。

[11:18] Al cabo de varias semanas, cuando el animal se recupera, puede tomar el control de la habilidad sensorial perdida.
  几周后，当动物恢复时，它可以接管失去的感官能力。

[11:24] Si el ictus cerebral, por ejemplo, se aplica en el área motora, es un área motora yacente la que toma el control de esa habilidad motora perdida.
  例如，如果中风发生在运动区，那么是邻近的运动区接管了失去的运动能力。

[11:33] Pero nunca un área sensorial.
  但绝不是感官区。

[11:34] Parece que aquí la propiedad conmutativa no funciona.
  看来这里的交换律并不适用。

[11:38] Y esto es precisamente lo que hemos encontrado en un trabajo que publicamos hace un par de años.
  这正是我们在几年前发表的一项研究中发现的。

[11:44] En el que implantamos en animales con ictus cerebral una terapia avanzada consistente en el trasplante de células madre encapsuladas en un hidrogel de una matriz de un biomaterial que es la fibrina de la seda.
  在该研究中，我们对中风动物实施了一种先进疗法，即移植封装在生物材料基质（丝蛋白纤维蛋白）水凝胶中的干细胞。

[12:00] La idea de encapsularlo es para potenciar la supervivencia de las células tras el implante y además de aumentar su capacidad antiinflamatoria.
  封装的目的是为了增强细胞移植后的存活率，并提高其抗炎能力。

[12:09] De los animales tratados con esta terapia avanzada mostraron una reducción de la extensión del daño cerebral y, en paralelo, una mejoría progresiva.
  接受这种先进疗法治疗的动物显示出脑损伤范围的缩小，同时伴随着渐进性的改善。

[12:16] Varias semanas una mejoría progresiva de los déficits en sus factores que habían sido, estaban y habían quedado muy alterados como consecuencia del y concelebrada.
  几周内，由于……和……的结果，他们那些曾经、当时以及一直处于严重受损状态的因素缺陷出现了渐进式改善。

[12:24] Tengo que decir que los animales tratados con células madres solas o sin tratar, pues esta memoria funcional nunca, nunca, nunca se observó.
  我必须说，对于仅接受干细胞治疗或未接受治疗的动物，这种功能性记忆从未、从未、从未被观察到。

[12:34] Es decir, de alguna manera cuando conseguimos reducir la extensión del daño cerebral, predisponemos a la recuperación funcional de los animales.
  也就是说，在某种程度上，当我们成功减少脑损伤范围时，我们就为动物的功能恢复创造了条件。

[12:43] También de este trabajo, obviamente de tiempo es el objetivo, pero con estudios electrofisiológicos podemos llegar a establecer realmente la relación entre la recuperación funcional y los cambios que se producían a nivel de la corteza cerebral.
  同样在这项工作中，显然时间是目标，但通过电生理学研究，我们可以真正建立起功能恢复与大脑皮层层面所发生变化之间的关系。

[13:02] Los animales que realmente mejoraron tras el tratamiento lo hicieron precisamente porque se produjo una desconexión funcional entre las corticales y una emergencia, se produce una emergencia actividad sensorial en un área motora tal y como.
  治疗后真正好转的动物，正是因为皮层之间产生了功能性断连，并且出现了一种紧急情况，即在运动区产生了一种感觉活动，正如……所描述的那样。

[13:18] Les había contado anteriormente los efectos.
  我之前已经告诉过你们这些影响了。

[13:21] No se produjo, por ejemplo, en los animales tratados exclusivamente con las células madre o no tratados durante el infarto cerebral, pues fue considerado.
  例如，在仅接受干细胞治疗或在脑梗死期间未接受治疗的动物身上并没有出现这种情况，因为它被考虑在内了。

[13:32] Ya finalmente es simplemente decirles que el interés que nosotros tenemos como grupo en el área del ictus cerebral ha resumido está en esta diapositiva.
  最后，我只是想告诉大家，我们作为一个团队在脑卒中领域所关注的重点已经总结在这张幻灯片上了。

[13:44] En primer lugar, tratamos de usar agentes neuroprotectores que, en la ventana susceptible de neuroprotección aplicados agudamente, puedan reducir el área dañada y con ello predisponer a la emergencia de fenómenos de remodelación cortical y con ello la recuperación es alta.
  首先，我们尝试使用神经保护剂，在神经保护的敏感窗口期急性应用，以减少受损区域，从而促进皮层重塑现象的出现，进而实现高水平的恢复。

[14:02] Listo en lesiones ya establecidas, es decir, cuando ya estamos en fase aguda y crónica, estamos explorando nuevas vías basadas en combinación de rehabilitación, células madre y factores.
  针对已经形成的损伤，也就是说，当我们处于急性期和慢性期时，我们正在探索基于康复、干细胞和因子相结合的新途径。

[14:13] Por último, tenemos un especial interés en estudiar estrategias que permitan.
  最后，我们对研究能够实现这一目标的策略有着浓厚的兴趣。

[14:18] Superar las barreras que bloquean el periodo sensitivo del cerebro para poderse recuperar, esto se sabe.
  克服阻碍大脑敏感期恢复的障碍，这一点是已知的。

[14:24] No hay mucho realmente hecho al respecto, pero se sabe de algunos trabajos, por ejemplo, experimentalmente como en roedores sometidos a rehabilitación física de forma precoz muestran una mejoría funcional.
  虽然目前在这方面实际做的工作不多，但已知有一些研究，例如在实验中，接受早期物理康复的啮齿动物表现出了功能性改善。

[14:35] Y la rehabilitación se aplica a la primera semana, se le gritó y no muestran ningún tipo de mejoría cuando la rehabilitación se aplica tardíamente.
  如果康复在第一周进行，而当康复应用较晚时，它们则不会表现出任何改善。

[14:43] De alguna manera esa capacidad que tiene el cerebro para autorrepararse, esa capacidad realmente es muy crítico, no depende del punto temporal en el que se aplique un determinado tratamiento, ¿no?
  在某种程度上，大脑自我修复的能力，这种能力确实非常关键，它不取决于应用特定治疗的时间点，不是吗？

[14:58] Y ya finalmente da las gracias a las personas e instituciones que de alguna manera están contribuyendo al desarrollo de esta el ritmo de trabajo.
  最后，感谢以某种方式为这项工作节奏的发展做出贡献的个人和机构。

[15:07] Muchas gracias por su atención.
  非常感谢您的关注。

[15:09] [Música].
  [音乐]。

[15:16] Y.
  以及。

[15:22] [Música]
  [音乐]

[15:27] Ah.
  啊。